Կրծքագեղձի քաղցկեղի էնդոկրին թերապիան հորմոնալ ընկալիչ դրական կրծքագեղձի քաղցկեղի բուժման կարևոր միջոց է:Առաջին գծի թերապիա (tamoxifen TAM կամ aromatase inhibitor AI) ստանալուց հետո HR+ հիվանդների մոտ դեղամիջոցի դիմադրության հիմնական պատճառը էստրոգենի ընկալիչի α գենի մուտացիաներն են (ESR1):Էստրոգենի ընկալիչի ընտրովի դեգրադատորներ (SERD) ստացող հիվանդները օգուտ են քաղել՝ անկախ ESR1 մուտացիայի կարգավիճակից:
2023 թվականի հունվարի 27-ին FDA-ն հաստատել է էլասստրանտը (Orserdu) հետդաշտանադադարում գտնվող կանանց կամ չափահաս տղամարդկանց համար կրծքագեղձի առաջադեմ կամ մետաստատիկ քաղցկեղով ER+, HER2-, ESR1 մուտացիաներով և հիվանդության առաջընթացի առնվազն մեկ տողով էնդոկրին թերապիայից հետո:քաղցկեղով հիվանդներ.FDA-ն նաև հաստատել է Guardant360 CDx վերլուծությունը՝ որպես հավելյալ ախտորոշիչ սարք՝ էլաստրան ստացող կրծքագեղձի քաղցկեղով հիվանդներին զննելու համար:
Այս հաստատումը հիմնված է EMERALD (NCT03778931) փորձարկման վրա, որի հիմնական արդյունքները հրապարակվել են ՀՎԿ-ում:
EMERALD հետազոտությունը (NCT03778931) բազմակենտրոն, պատահականացված, բաց պիտակավորված, ակտիվ վերահսկվող III փուլի կլինիկական փորձարկում է, որն ընդգրկել է ընդհանուր առմամբ 478 հետդաշտանադադարային կանայք և տղամարդիկ ER+, HER2- խորացված կամ մետաստատիկ հիվանդությամբ, որոնցից 228-ն ունեցել է ESR1: մուտացիաներ.Փորձարկումը պահանջում էր հիվանդության առաջընթաց ունեցող հիվանդներ նախորդ առաջին կամ երկրորդ գծի էնդոկրին թերապիայից հետո, ներառյալ CDK4/6 ինհիբիտորները:Իրավասու հիվանդները ստացել են առավելագույնը առաջին շարքի քիմիաթերապիա:Հիվանդները պատահականորեն ընտրվել են (1:1) ստանալու համար էրաստրոլ 345 մգ բանավոր օրական մեկ անգամ (n=239) կամ հետազոտողի ընտրությամբ էնդոկրին թերապիա (n=239), ներառյալ ֆուլվեստրանտը (n=239):166) կամ արոմատազի ինհիբիտորներ (n=73):Փորձարկումները շերտավորվել են՝ ըստ ESR1 մուտացիայի կարգավիճակի (հայտնաբերված ընդդեմ չհայտնաբերվածի), ֆուլվեստրանտով նախկին թերապիայի (այո ընդդեմ ոչ) և ներքին օրգանների մետաստազների (այո ընդդեմ ոչ):ESR1 մուտացիայի կարգավիճակը որոշվել է ctDNA-ի միջոցով՝ օգտագործելով Guardant360 CDx վերլուծությունը և սահմանափակվել է ESR1-ի սխալ իմաստով մուտացիաներով լիգանդ կապող տիրույթում:
Արդյունավետության առաջնային վերջնակետը առաջընթացից զերծ գոյատևումն էր (PFS):PFS-ի վիճակագրորեն զգալի տարբերություններ են նկատվել ESR1 մուտացիաներով հիվանդների intention-to-treat (ITT) բնակչության և ենթախմբերի մեջ:
ESR1 մուտացիայով 228 հիվանդների շրջանում (48%), մեդիան PFS-ը 3,8 ամիս էր էլասստրանտների խմբում՝ 1,9 ամսվա դիմաց ֆուլվեստրանտի կամ արոմատազի ինհիբիտորների խմբում (HR=0,55, 95% CI: 0,39-0,77, երկկողմանի p-արժեք: = 0,0005):
PFS-ի հետախուզական վերլուծությունը ESR1 մուտացիա չունեցող 250 (52%) հիվանդների մոտ ցույց է տվել HR 0,86 (95% CI: 0,63-1,19), ինչը ենթադրում է, որ ITT պոպուլյացիայի բարելավումը մեծապես կապված է ESR1 մուտացիայի պոպուլյացիայի արդյունքների հետ:
Ամենատարածված անբարենպաստ իրադարձությունները (≥10%) ներառում էին լաբորատոր անոմալիաներ, ներառյալ մկանային-կմախքային ցավ, սրտխառնոց, խոլեստերինի ավելացում, ԱՍՏ-ի ավելացում, տրիգլիցերիդների ավելացում, հոգնածություն, հեմոգլոբինի նվազում, փսխում, ALT-ի բարձրացում, նատրիումի նվազում, կրեատինինի ավելացում, ախորժակի նվազում, փորլուծություն, գլխացավ: փորկապություն, որովայնի ցավ, տաք բռնկումներ և մարսողության խանգարում:
Էլաստրոլի առաջարկվող չափաբաժինը 345 մգ է բանավոր օրական մեկ անգամ սննդի հետ միասին մինչև հիվանդության առաջընթացը կամ անթույլատրելի թունավորումը:
Սա առաջին բանավոր SERD դեղամիջոցն է, որը հասել է դրական վերին գծի արդյունքների առանցքային կլինիկական փորձարկումների ընթացքում ER+/HER2- առաջադեմ կամ մետաստատիկ կրծքագեղձի քաղցկեղով հիվանդների մոտ:Եվ անկախ ընդհանուր պոպուլյացիայից կամ ESR1 մուտացիայի պոպուլյացիայից, Erasetran-ը բերեց PFS-ի և մահացության ռիսկի վիճակագրորեն նշանակալի կրճատումներ և ցույց տվեց լավ անվտանգություն և հանդուրժողականություն:
Հրապարակման ժամանակը՝ ապրիլի 23-2023
